Efectos del modafinilo sobre la impulsividad y la actividad motriz en ratas preadolescentes expuestas al alcohol en la etapa prenatal

Abstract

RESUMEN La impulsividad es uno de los componentes de diversos trastornos neuropsiquiátricos, entre ellos, el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH). Aun cuando no se conoce con precisión el sustrato neurofisiológico que subyace a esta conducta, se han descrito alteraciones en el sistema dopaminérgico. Existe evidencia de que ratas expuestas prenatalmente al alcohol muestran una reducción en la actividad espontánea de neuronas dopaminérgicas del área tegmental ventral (ATV), así como mayor actividad motriz, inatención y conducta impulsiva. El modafinilo es un fármaco aprobado para tratar trastornos del sueño; no obstante, en años recientes se ha utilizado para el tratamiento del TDAH con resultados favorables. Asimismo, estudios en humanos y roedores sugieren que tiene efectos benéficos sobre el control inhibitorio y la atención; sin embargo, los estudios que evalúan sus efectos sobre la impulsividad son pocos y muestran resultados contradictorios. El propósito de este trabajo fue evaluar los efectos del modafinilo sobre la impulsividad cognitiva (o de elección) y actividad motriz en ratas preadolescentes con exposición prenatal al alcohol. Tales efectos se contrastaron con los de ratas control expuestas prenatalmente a una solución isocalórica. Para esto, ratas hembra Wistar gestantes fueron administradas vía intragástrica (i.g.) ya sea con una solución de alcohol al 20% o con una solución isocalórica de sacarosa (como control) del día 8 al día 20 de gestación. Las crías macho (12 por grupo) con tratamiento prenatal de alcohol o sacarosa fueron probadas en una tarea para medir impulsividad de elección tipo delay discounting, del día postnatal (DPN) 29 al 40. El modafinilo (60 mg/kg i.g.) o vehículo fueron administrados diariamente 30 min antes de la prueba. La actividad motriz se evaluó mediante la prueba de campo abierto los DPN 28 y 40. Se encontró que el modafinilo redujo las respuestas impulsivas e incrementa la actividad motriz, independientemente del tratamiento prenatal de los sujetos. No obstante, este efecto fue más notorio en las ratas expuestas prenatalmente al alcohol. Estos resultados apoyan el papel del sistema dopaminérgico sobre el control de impulsos, ya que el modafinilo, que es muy selectivo en su afinidad por las proteínas de recaptura de dopamina, disminuyó la impulsividad tanto en ratas sanas como en aquellas con una disfunción dopaminérgica (producida por la exposición prenatal al alcohol). Por otra parte, el efecto del modafinilo sobre la actividad motriz independientemente del tratamiento prenatal hace evidente la acción psicoestimulante de este fármaco y la importancia de la DA en la exacerbación de esta actividad; no obstante, no se descarta la participación de otros sistemas de neurotransmisión que pueden ser afectados por la exposición prenatal al alcohol y de manera indirecta por el modafinilo.