ESTUDIO DE LA FORMACIÓN, CARACTERIZACIÓN Y ESTABILIDAD EN PRESENCIA DE MOLÉCULAS BIOLÓGICAS, DE COMPLEJOS PLL/ADN Y PNL/ADN PARA LA TERAPIA GÉNICA

Abstract

Las terapias basadas en ácidos nucleicos han emergido como herramientas prometedoras para tratar enfermedades genéticas, neurodegenerativas y hasta ciertos tipos de cáncer mediante la inserción controlada de material genético dentro de las células. Sin embargo, su avance depende de la disponibilidad de vectores capaces de proteger, transportar y liberar los genes con alta eficiencia y mínima citotoxicidad. Entre los candidatos más prometedores se encuentra la poli-L-lisina (PLL), un polipéptido catiónico biocompatible y biodegradable, capaz de condensar ADN por interacciones electrostáticas en los llamados complejos polielectrolíticos. Sin embargo, su uso ha sido limitado debido a la falta de estudios que analicen su capacidad para formar complejos con ácidos nucleicos, describan en detalle sus propiedades fisicoquímicas y establezcan la relación entre estas características y su eficiencia biológica, así como su estabilidad y eficacia terapéutica. El presente trabajo aborda esta problemática desde una perspectiva integral y multidisciplinaria, mediante el estudio de los mecanismos y la cinética de formación, la estructura, la estabilidad coloidal y la disociación de complejos formados por poli-L-lisina (PLL) y su análogo, propargil-Poli(N-lisina) (PNL), con el plásmido peGFP-C3. Estos estudios se complementan con ensayos biológicos de transfección y viabilidad celular, con el objetivo de profundizar en la comprensión de los complejos a base de polipéptidos y ácidos nucleicos y sus aplicaciones terapéuticas.