Identificación de mutaciones del gen Gata 1 en presencia o ausencia de leucocitos, blastos y megacarioblastos inmunotipificados obtenidos de sangre periférica de recién nacidos con síndrome de down.

Abstract

Antecedentes: El síndrome Down (SD) forma parte de las patologías más frecuentes que presentan discapacidad intelectual, tienen predilección a desarrollar trastornos mieloproliferativos transitorios (TMT), con características proliferación descontrolada de blastos en la línea megacariocítica o leucocitis, su incidencia se encuentra de 5 a 10% de los recién nacidos. La leucocitis se define con un conteo de leucocítos mayor de 30 x 103/uL. Los MTM pueden tener una resolución espontánea o se desarrollará leucemia magacarioblástica aguda relacionada al SD hasta en un 30% de los pacientes dentro de los 5 años de vida. Las variantes patógenas en el exón 2 del gen GATA 1, que se encuentra en el cromosoma X, se relaciona con las alteraciones en la cascada hematopoyética y resultan los transtornos mieloproliferativos transitorios. Objetivos: Se determinó la frecuencia de variantes patógenas del gen GATA 1 en presencia o ausencia de leucocitosis, blastos y megacarioblastos inmunotipificados obtenidos de sangre periférica de recién nacidos con síndrome Down. Material y método: Estudio transversal analítico. Universo del estudio fueron todos los recién nacidos vivos con síndrome Down cuyo nacimiento ocurrió en el Hospital Civil de Guadalajara “Dr. Juan I. Menchaca” durante el periodo de 2015 a 2019. Se tomaron muestras sanguíneas para la biometría hemática, cuantificación de blastos, inmunotipicicación de blastos, extracción de ADN y cariotipo a todos los pacientes con diagnóstico clínico de síndrome Down. Se realizó amplificación por reacción de cadena polimerasa el exón 2 del gen GATA 1, y se obtuvo un análisis estadístico multivariado donde la leucocitosis se asoció con la presencia de variantes patógenas de GATA 1 (OR:3.78, IC 95%; 0.12-65.19). Conclusiones: La mayoría de neonatos SD con edad gestacional a término al nacimiento, von restricción de crecimiento intrauterino. Se encontró una frecuencia de 12% para factores de riesgo nenatales asociados a sepsis y una frecuencia 3.5% de variantes patógenas del gen GATA 1. Se encontró TMT en 16 pacientes, con un conteo >1% (18.6%). Se obtuvo una fuerte correlación entre el conteo de monocitos y el porecntaje de blastos. Su asociación de lifoncitos y presentación de blastos en sangre periférica y leucocitosis >_35 x 103/uL se asocio con linfocitosis y variantes patógenas en gen GATA 1.