Evaluación del estado de metilaición del promotor del gen BMP6 en tejido mamario y niveles séricos de la proteína BMP6 en mujeres mexicanas con cáncer de mama

Abstract

Introducción. El cáncer de mama (CM) es la neoplasia de mayor incidencia y mortalidad en las mujeres de México y del mundo. El gen que codifica para la proteína BMP6, considerado un supresor de tumor, contribuye en el crecimiento, proliferación y adhesiones celulares, inhibiendo la invasión. Mientras que disminución tumoral de BMP6 puede estar asociada al silenciamiento epigenético y a la progresión del cáncer de mama, el aumento de la proteína sérico se ha relacionado con la metástasis, por lo que el papel de BMP6 en CM aún no es claro. Objetivo. Evaluar el estado de metilación del promotor del gen BMPó en tejido mamario, así como los niveles séricos de BMP6 en mujeres mexicanas con CM. Material y métodos. Se estudiaron tres grupos de mujeres: con cáncer de mama (CM n=131), con enfermedad benigna de la mama (EB n=41) y un grupo de referencia (GR n=l 19). Se realizó la cuantificación de la proteína BMP6 sérico mediante ELISA. El DNA de tejido mamario se convirtió con bisulfito de sodio y se evaluaron 29 sitios CpG mediante secuenciación Sanger. Se realizó el análisis estadístico en el programa SPSS utilizando pruebas no paramétricas. Resultados. En las participantes menores de 46 años los niveles de la proteína BMP6 fueron mayores en CM que en EB (p= 0.014). La concentración sérico de BMP6 aumentó con las variables clínicas relacionadas a mal pronóstico, ésta fue significativamente mayor en los subtipos enriquecido con Her2 (p= 0.014) y triple negativo (p= 0.002), con Ki-67 elevada (p= 0.0046) y en tumores ER- (p= 0.0001); los Carcinomas Ductales presentaron mayor concentración de BMP6 respecto a los Carcinomas Lobulares (p= 0.004), en los grados histológicos 2 y 3 (p= 0.001) y en presencia de metástasis ganglionares (p= O.O17). Se encontraron 11 sitios CpG diferencialmente metilados en CM respecto a EB, de los sitios analizados 19.8% se encontró metilado en CM y 5.5% en EB, la metilación se asoció significativamente con la edad de las participantes (p= 0.0095). Conclusiones. La proteína BMP6 parece asociada a la progresión del CM y a un mal pronóstico. Mujeres con valores séricos de BMP6 >148.2 pg/mL tienen un riesgo 1.3 veces mayor de presentar CM respecto a aquellas con valores